年6月9日，浙大城市学院医学院潘建平教授课题组在《NatureCommunications》发表研究论文“TcpCinhibitsneutrophilextracellulartrapformationbyenhancingubiquitinationmediateddegradationofpeptidylargininedeiminase4”，阐明尿路致病性大肠埃希菌（UPEC）毒力因子TcpC对中性粒细胞胞外捕捉陷阱形成（NETosis）的影响及其分子机制，揭示了UPEC逃逸中性粒细胞固有免疫功能新机制。
尿路感染（urinarytractinfection,UTI）是最常见的感染性疾病之一，包括尿道炎、膀胱炎、肾盂肾炎等，每年约1.5亿人罹患UTI。大肠埃希菌（E.coli）是尿路感染最常见的病原体，约80%的UTI由E.coli引起。TcpC是UPEC产生的一种含有TIR结构域的毒力因子，年由德国微生物学家ThomasMiethke教授课题组发现，因其含有TIR结构域，可与TLR竞争结合MyD88，阻断TLR信号通路，抑制巨噬细胞活化和吞噬杀菌功能（CirlC,etal.NatMed）。本课题组年3月31日在PLoSPathogens发表论文，证明TcpC是一种能促进MyD88泛素化修饰的E3泛素连接酶，通过促进MyD88在蛋白酶体的降解，抑制TLR信号通路，揭示了TcpC介导UPEC逃逸机体固有免疫应答的新机制。这也是病原菌来源的毒力因子发挥E3泛素连接酶功能，促进MyD88降解的首次报道。
中性粒细胞胞外捕捉陷阱（neutrophilextracellulartraps，NETs）是中性粒细胞发挥抗感染作用的关键机制，NETs形成过程称为NETosis。机体受病原微生物感染时，中性粒细胞可以通过NETosis捕捉病原体，然后利用附着在三维网状骨架上的抗菌蛋白杀死病原微生物。在NETsosi过程中，肽基精氨酸脱亚胺酶4（PAD4）催化组蛋白瓜氨酸化引起的熵变，是细胞核膜破裂的关键步骤，被认为是NETosis的分子开关。
急性UTI特征性病理变化是大量中性粒细胞浸润，本研究表明，TcpC主要通过其E3泛素连接酶活性，促进PAD4泛素化降解，从而抑制NETosis（图1）。本发现不仅揭示了UPEC逃逸中性粒细胞固有免疫功能的新机制，而且也为阐明其他病原菌的致病性提供了新的线索。
图1.TcpC抑制NETosis分子机制示意图
硕士生欧茜、博士后方佳琪和本科生张哲晟为论文共同第一作者，潘建平教授为论文通讯作者。
本研究受到了国家自然科学基金面上项目、中国博士后科学基金面上项目、浙江省自然科学基金和浙江省基础公益研究计划项目的资助。
潘建平教授简介：潘建平，男，年8月出生，医学博士，浙江大学医学院免疫学教授、博士研究生导师，主要从事感染免疫和肿瘤免疫研究，年1月~年1月任浙江大学医学院病原生物学系副主任。年2月~年8月，先后担任浙江大学城市学院医学院临床医学系主任、医学院副院长。现任中国免疫学会理事，浙大城市学院转化医学研究所所长，浙江省免疫学会常务理事、感染免疫专业委员会主任委员，浙江省抗癌协会肿瘤生物治疗专业委员会副主任委员。
图/文：潘建平教授课题组供稿
排版：徐颖
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